刘志勇医生的科普号

Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma.目的:SARC024是多激酶抑制剂regorafenib在包括晚期骨肉瘤在内的特定肉瘤亚型中的II期临床试验。我们假设regorafenib可以提高肉瘤患者的无进展生存期(PFS)，并报告骨肉瘤队列的结果。患者和方法:本试验由接受过至少一种先前疗法的RECIST登记的进展性转移性骨肉瘤患者和可测量的疾病。患者被随机分配到一个比例的regorafenib或安慰剂。在疾病进展时允许交叉。PFS是这项研究的主要终点，它被用来检测至少3个月的中位PFS差异。结果:从2014年9月到2018年5月，来自12个中心的42名患者被纳入研究。年龄中位数为37岁(范围为18 - 76岁)。患者之前平均接受了2.3个治疗方案。10名接受安慰剂治疗的患者在病情进展时转入活性药物治疗。在数据安全监测委员会审查后，研究登记被提前终止。与安慰剂相比，中位PFS明显改善:3.6个月(95% CI, 2.0至7.6个月)与1.7个月(95% CI, 1.2至1.8个月)，分别(危险比，0.42;95% CI, 0.21 ~ 0.85;P = .017)。在交叉设计的情况下，总体生存率无统计学差异。22例患者中有14例(64%)最初被随机分配到regorafenib组，他们经历了3到4级的治疗事件，包括1例4级的结肠穿孔。结论:该研究达到了其主要终点，证明了regorafenib在进展性转移性骨肉瘤患者中的活性。没有观察到新的安全信号。Regorafenib应该被认为是复发性转移性骨肉瘤患者的一种治疗选择。

Pathological Fracture and Prognosis of High-Grade Osteosarcoma of the Extremities: An Analysis of 2,847 Consecutive Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS) Patients目的:本研究的目的是探讨原发高级别骨肉瘤患者的病理性骨折(PFs)与预后之间的潜在相关性。方法:我们回顾性分析了2847例在1980年至2010年间登记在连续合作骨肉瘤研究组数据库中的原发性高级别四肢骨肉瘤患者。预期的治疗包括术前和术后的化疗和手术。对所有患者进行单变量和多变量生存分析，然后对成人和儿童(诊断时≤18岁)患者进行区分。结果:2193例患者年龄≤18岁;11.3%的患者有病理性骨折。在整个队列中，PF的存在与肿瘤部位、组织学亚型、相对肿瘤大小和原发转移显著相关，但与体重指数或局部手术缓解无关。在单变量分析中，有无PF患者的5年总生存率(OAS)分别为63%和71% (P = .007)， 5年无事件生存率(EFS)分别为51%和58% (P = .026)。在儿童患者中，有PF和没有PF的患者的OS和EFS没有显著差异。在成人中，有PF和没有PF的患者的5年OS分别为46%和69% (P < .001)， 5年EFS分别为36%和56% (P < .001)。在多变量分析中，PF在总队列或儿科患者中并不是OS或EFS的统计显著因素。在成人患者中，PF仍然是OAS的独立预后因素(P = .013;危险比[HR]， 1.893)。它不是EFS的显著预后因子(P = .263;人力资源,1.312)。结论:在这个迄今为止最大的关于肢体骨肉瘤的研究中，我们观察到PF的发生与成人较低的OS预期相关，但与儿童患者无关。

Multimodality, aggressive and sustainable care in metastaticosteosarcoma: A tertiary care cancer experience from India背景:尽管采用昂贵且复杂的高剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗，转移性骨肉瘤的预后仍然不佳。这是一个挑战，特别是在资源有限和病人数量不断增加的低收入和中等收入国家。我们需要将资源重新分配到高效但可持续的战略中，在这种情况下，探索基于非大剂量甲氨蝶呤治疗方案和积极的多模式治疗方案。方法:所有连续治疗本地人已经转移性骨肉瘤患者前瞻性治疗“OGS-12”协议,涉及八个连续对比的三个最活跃的药物(阿霉素、顺铂和异环磷酰胺)的治疗,普遍生长因子预防和有针对性的营养支持。四个周期作为新辅助治疗(NACT)，然后在可行的情况下，计划进行治疗性手术和转移性切除，然后进行四个周期的辅助化疗(ACT)。结果:2011年至2016年，有495例患者纳入OGS-12方案，其中110例(22%)为转移性疾病;平均年龄为17岁。大部分患者营养不良，具有高LDH(80%)、高SAP(91%)等高危特征。NACT治疗后，57%的患者组织学反应良好(gHR)，即90%的肿瘤坏死。5年无事件生存率(EFS)和总体生存率(OS)分别为24%和20%，分别为意向治疗组为43%和29%。显著的3/4级毒副反应为发热性中性粒细胞减少(29%)、血小板减少(39%)和贫血(56%)。对骨肉瘤进行转移切除术的能力和治疗的依从性对提高的骨肉瘤的总生存有关，治疗的依从性和和高组织反应率被确定为独立的预后标志物。结论:采用一种积极的多模式方法，包括新颖的、低成本的、非hdmtx的、剂量密集的“OGS-12”方案，加强支持性治疗和依从性，可治疗转移性骨肉瘤患者可获得国际可比的结果。这种合理的、可持续的、经济有效的治疗具有广泛适应性

背景:Topotecan和pazopanib单独对肉瘤患者有临床益处。Pazopanib是一种多酪氨酸激酶抑制剂，拓扑替康影响内皮细胞，抑制VEGF表达的上游调节因子HIF-1。帕唑帕尼联合拓扑替康有望在骨肉瘤患者中产生协同抗肿瘤作用。方法:由美国中西部肉瘤试验合作组织(Midwest Sarcoma Trials Partnership)对转移性和不可切除性骨原性肉瘤患者进行了帕唑帕尼/拓扑替康的II期研究。年龄>18,ECOG 1，足够的器官功能，可测量的疾病和之前接受过治疗是必需的。患者口服帕唑帕尼800mg /天，托泊替康8mg /天，1、8、15天，连续28天，直到病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点:12周无进展率(PFR)。次要终点:总有效率(ORR)，临床受益率(CBR)， OS，中位进展无生存期(PFS)，以及安全性和耐受性。实验室相关物评估了PFR和OS对VEGFR2和PDGF水平的影响。采用Simon两阶段设计。结果:共纳入6个入组点的21名患者，其中17名可评估反应。平均年龄41岁，48%为女性，95%为转移性疾病。12周PFR为59%，PFS中位数为4.5个月，OS为11.1个月。ORR为6%，CBR为85%。3-4级不良事件(%):中性粒细胞减少(42)、血小板减少(29)、高血压(16)、贫血(12)。结论:帕唑帕尼和拓扑替康联合治疗不可切除或转移性骨肉瘤非常有前途。迄今为止，已有10例患者达到了主要终点。如果一个预期的11或更多的患者/ 36将在4个月后获得疾病控制，那么该制剂将被认为是足够有效的补充研究。

摘要背景: 索拉非尼和达卡巴嗪对转移性肉瘤的单药反应率较低。由于血管生成抑制剂可以增强化疗的疗效，我们研究了索拉非尼和达卡巴嗪联合应用于选定的肉瘤亚型。材料与方法: 平滑肌肉瘤患者(LMS),滑膜肉瘤(SS),或恶性周边神经鞘肿瘤(MPNST)在二线治疗和足够的肝、肾、骨髓功能得到了三星期的周期的索拉非尼在400毫克口服每天两次和达卡巴嗪1000 mg / m2静脉注射(后来减少到850 mg / m2)。每6周评估患者的反应。主要目的是确定索拉非尼加达卡巴嗪在选定的肉瘤亚型中的疾病控制率(DCR)。结果: 研究包括37名患者(19名女性);年龄中位数为55岁(范围为26-87岁);组织学包括LMS(22)、SS(11)和MPNST (4)，DCR为46%(17/37)。中位无进展生存期为13.4周。RECIST的应答率为14%(5/37)。Choi的反应率为51%(19/37)。中位总生存期为13.2个月。在前25例患者中，15例(60%)由于血液毒性需要减少达卡巴嗪的剂量，其中1例出现5级中性粒细胞减少症。在将达卡巴嗪的起始剂量降至850 mg/m2后，最后12例(25%)患者中只有3例需要减少剂量。结论:这个二期研究达到了其主要终点，18周DCR为46%。达卡巴嗪联合索拉非尼在这些诊断患者中的中度临床活性。实践意义:转移性软组织肉瘤是一类少见的异质性恶性肿瘤。大多数患者接受细胞毒性化疗或酪氨酸激酶抑制剂形式的靶向治疗。反应率相对较低，需要更好的治疗。本临床试验表明，将细胞毒性治疗(达卡巴嗪)与抗血管生成小分子(索拉非尼)相结合是可行的，并具有良好的疾病控制率;然而，它也增加了潜在的重大毒性。

Apatinib for Advanced Osteosarcoma After Failure of Standard Multimodal Therapy: An Open Label Phase II Clinical Trial背景:抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被证明可以延长晚期骨肉瘤的无进展生存期(PFS)。甲磺酸阿帕替尼是一种可特异性抑制血管内皮生长因子受体-2的TKI。我们的目的是评估阿帕替尼在晚期高等级化疗进展骨肉瘤化疗中的作用。材料与方法:我们招募了年龄≥16岁的渐进性复发性或不可切除性骨原性肉瘤患者。参与者每天接受750毫克或500毫克的阿帕替尼，根据身体表面积，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为4个月时的客观有效率和PFS。结果:最终共有37名参与者被纳入分析。至末次随访，客观有效率(完全缓解+部分缓解)为43.24%(16/37)。4个月PFS率为56.76%(95%置信区间[CI]，39.43%-70.84%)。中位PFS和总生存期分别为4.50 (95% CI, 3.47-6.27)和9.87 (95% CI 7.97-18.93)个月。毒副作用导致37例(67.57%)患者中的25例剂量减少或中断。最常见的3-4级不良事件为气胸6例(16.22%)，创面裂开4例(10.81%)，蛋白尿3例(8.11%)，腹泻3例(8.11%)，掌-足底红血球感觉不良3例(8.11%)。试验期间未报告其他严重不良事件。没有治疗相关的死亡。结论:阿帕替尼是一种治疗晚期骨肉瘤的敏感药物，化疗失败后反应率高，与其他TKIs的反应时间相似。实践意义:对于化疗后进展的晚期骨肉瘤，抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在以前的多中心试验中被证明是有效延长无进展生存期的，并已被纳入新的国家综合癌症网络指南作为二线治疗。阿帕替尼是一种TKI，专门抑制血管内皮生长因子受体-2，这是中国国产的。本二期试验支持阿帕替尼用于化疗后进展中的晚期骨肉瘤患者。

侵袭性纤维瘤（aggressive fibromatosis, AF），又名韧带样纤维瘤，手术不易达到阴性切缘，具有易于复发的特性，但不发生远隔脏器转移。发生率为2-4/100万人，高发年龄15-60岁，女性是男性2-3倍，可能与创伤和女性激素有关，生育期妇女多见，在腺瘤性肠息肉病（APC）基因突变的家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者中，AF发病率是普通人群的1000倍。可分为腹外型、腹壁型和腹内型。AF的主要治疗方式是手术切除，显微镜下阴性切缘是标准的手术目标，即使很宽的切缘很宽的手术切除仍然有23%-39%的复发率，但R0切除率并不高，而且手术导致的创伤有可能加重AF病情，术后5年局部复发率在25%-60%之间。有研究认为，约50%的AF病例有惰性过程，超过1年没有进展的AF患者不需要积极处理，尤其准备怀孕的年轻患者，其预后一般是良好的。术后的辅助治疗 化疗应用于高危患者，例如合并Gardner综合征患者，化疗的方案很多，包括低毒性非甾体抗炎药物或三苯氧胺或二者联合疗法，临床获益率可以达50%，其中PR+CR为10%-15%，其他25%肿块稳定或轻微缩小，三苯氧胺肿瘤缩小缓慢，持续时间较长，非甾体抗炎药中，舒林酸是最常用的一种，反应率为70%，两者联合效果更好，如布洛芬或苏灵大，秋水仙碱，雌激素受体拮抗剂，他莫昔芬毒性较大的甲氨蝶呤联合长春花碱或长春瑞滨，甲氨蝶呤毒性更大的蒽环类药物，吉西他滨、异环磷酰胺、脂质体阿霉素、阿霉素、氮烯脒腚对本病有效，对30例巨大，侵犯内账的AF长春新碱6mg/m2 甲氨蝶呤30mg/m2,7-10天一次，连用1年，40%PR，60%SD，10年无进展生存率为67%，疾病进展与接受化疗次数呈正相关，也有试验证实，阿霉素20mg每平米，氮烯脒腚150mg/m2不能手术的合并FAP的AF患者，3例PR，4例SD，无进展生存期74月。术后放疗可用于一些手术不能控制的AF患者，AF对放疗是敏感的，剂量为50-60gy，每次1.8-2.0gy，增加剂量无益，但不推荐对术后常规放疗，原因如下，1没有延长术后无复发生存，2，切缘是否阴性对复发无影响，3.有继发肿瘤的问题。目前推荐有肉眼可见残留病灶，和镜下有残余病灶的患者复发后进行放疗，术前放疗研究较少，长期并发症包括，水肿、疼痛、继发性恶性肿瘤。局部冰冻消融，有待进一步验证，靶向药物：帕唑帕尼、伊马替尼。伊马替尼的有效率可达80%，年龄、肿瘤大小、位置是肿瘤复发的独立影响因素，年龄越小，患者预后更差。

Anthracycline, Gemcitabine, and Pazopanib in Epithelioid Sarcoma: A Multi-institutional Case Series.重要性：上皮样肉瘤（ES）是一种极为罕见的恶性肿瘤，具有独特的病理，分子和临床特征，并且对新靶向药物有反应的潜力。 关于基于蒽环霉素的方案，基于吉西他滨的方案和帕唑帕尼在该疾病中的效果知之甚少。 目的：探讨以蒽环类为基础，吉西他滨类为基础和帕唑帕尼在晚期上皮样肉瘤患者中的活性。 设计，地点和参与者：回顾性分析在欧洲，美国和日本的17个肉瘤治疗中心在1990年至2016年间诊断为患有局部高级别/转移性上皮样肉瘤的患者的数据。所有病例均进行了局部病理学会诊以确认按照最新病理标准进行诊断。 暴露：纳入研究的所有患者均接受基于蒽环类的方案，基于吉西他滨的方案或帕唑帕尼。主要结果和措施：根据 RECIST标准评估。 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）通过Kaplan-Meier方法计算。 根据形态定义经典和近端亚型（根据2013年世界卫生组织指南）。 结果：总共纳入115例患者，男性80例（70％），女性35例（30％），中位年龄为32岁（范围15-77岁）。 在115例上皮样肉瘤患者中，有85例接受了基于蒽环类药物治疗，41例接受了基于吉西他滨治疗，18例接受了帕唑帕尼治疗。 24人接受了1种以上的治疗。 中位随访时间为34个月。 基于蒽环类药物的治疗方案的缓解率为22％，中位PFS为6个月。 报告了1例完全缓解（CR）。 在形态学上近端型（26％）对比经典型（19％）以及近端对远端原发部位（26％vs 18％）中发现了更高的缓解率趋势。 以吉西他滨为基础的治疗方案的缓解率为27％，其中2例CR，中位PFS为4个月。 在该组中，较高的反应趋势为经典与近端形态学类型（30％对22％）以及远端与近端原发部位（40％对14％）。 在帕唑帕尼组中，未见客观反应，中位PFS为3个月。 结论和相关性：这是上皮样肉瘤中最大的回顾性系统治疗系列。 我们证实上皮样肉瘤中基于蒽环类和吉西他滨的治疗方案具有中等活性，两组的反应率和PFS相似。 帕唑帕尼的治疗效果差。 这些数据可以作为上皮样肉瘤中新型药物试验的基准。

A Phase II Trial of Pazopanib in Patients with Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma临床2期帕唑帕尼在转移的腺泡状软组织肉瘤中的治疗作用帕唑帕尼在治疗腺泡状软组织肉瘤中具有较好的效果，临床结果与之前应用其他抗血管生成药物研究具有可比拟的效果。大样本前瞻性的研究有待进一步证实。背景：腺泡状软组织肉瘤是罕见的间叶源性肿瘤，合并t（X；17）（p11.2；q25）易位，这导致了ASPSCR1与TFE3转录因子的融合。由于这会导致血管生成相关转录物的上调，抗血管生成药物已被用于ASPS患者。方法：这个开放，单臂，多中心，临床二期研究，设计评价800mg帕唑帕尼每天治疗ASPS的作用和安全性，主要治疗终点是ORR，次要研究终点是毒性，PFS，OS，采用68Ga-RGD (argi - gly - asp)正电子发射断层扫描(PET)和NanoString平台的基因表达谱进行生物标志物分析。结果：6名被证实为ASPS入组在2013.12至2014.12。1例达到了PR，5例SD，中位随访33月，中位PFS5.5月，中位OS未达到，除了一例3级腹泻外没有严重毒性。结论：对于转移性ASPS患者，Pazopanib显示出适度的抗肿瘤活性和可控制的毒性。

Pazopanib in advanced or metastatic synovial sarcoma: The Gustave Roussy experience.回顾性分析了被诊断为滑膜肉瘤的病例，自2006年12月到2008年4月，16名患者滑膜肉瘤（10例四肢、5例躯干和1例头颈部）被400-800mg帕唑帕尼治疗，中位年龄40岁，患者接受了中位2线的以多柔比星为基础的化疗，除了一例之外，31%的病人在2线治疗中接受了帕唑帕尼治疗，69%的病例为后续线中，在治疗前，15名有远处转移（94%在肺，25在骨骼，20%为局部复发）1例为不可切除局部复发，临床受益可在87.5%的病人中看到，7例达到了部分缓解，7例达到了稳定，2例在治疗期间快速进展，2例停止了帕唑帕尼治疗因为3级毒副作用或血液系统疾病，2例因为腹泻和血尿减量，至2018年4月，6名患者仍在坚持治疗，，中位PFS为6.5月，在经过中位8.5月的随访后，中位总生存期未达到，结论 帕唑帕尼显示明显的临床活性在滑膜肉瘤中，我们观察到可延长mPFS相对于其他亚型的软组织肉瘤，这些结果需要进一步证实